1961: Margaret nasce a Dublino, da padre italiano e madre irlandese.
Trascorre l'infanzia in giro per l'Europa, la Spagna, Tangeri, fino a quando la famiglia si stabilisce definitivamente a Tivoli.
1982: si diploma all'Accademia di Arte Drammatica a Roma. Nello stesso anno esordisce interpretando Ifigenia nell'omonima tragedia di Goethe.
1994: esordisce nella letteratura con "Il catino di zinco", con cui vince il premio Selezione Campiello e il premio Opera Prima Rapallo-Carige.
2001: pubblica "Non ti muovere", con cui vince il Premio Città di Bari-Costiera del Levante-Pinuccio Tatarella, il Premio Strega, il Premio Rapallo-Carige e il Premio Grinzane-Cavour.
2002: "Zorro", un monologo per Sergio Castellitto.

Margaret Mazzantini è sposata con Sergio Castellitto e ha tre figli.

Teatro
"Ifigenia" di Goethe, 1982
"Venezia salvata" di T. Othway, 1982/83
"Le tre sorelle" di Cechov, 1984-85
"L'onesto Jago" di C. Augias, 1984-85
"L'Alcade di Zalamea" di Calderon de la Barca, 1984-85
"La signora Giulia" di Strindberg, 1985-86
"Antigone" di Sofocle, 1986
"Faust" di Goethe, 1987
"Mon Faust" di Paul Valéry, 1987
"Bambino" di Susan Sontag, 1988
"Praga magica-Valeria", 1989
"A piedi nudi nel parco" di Neil Simon, 1992-93
"Colpi bassi", 1994
"Manola" di Margaret Mazzantini, 1994, 1995, 1996 e 1998

Cinema
"Un caso di coscienza" 1983
"Lucas" 1988
"Nulla ci può fermare" 1988
"L'assassina" 1989
"Una fredda mattina di maggio" 1990
"Quando le montagne finiscono" 1994
"Paesaggio con figure" 1995
"Festival" 1996
"Il re di Rio" 1996
"Libero burro" 1998

Televisione
"La voce" 1982
"Un delitto" 1983
"Venezia salvata" 1985
"Cheri" 1985
"Sentimental" 1987
"Cuore di mamma" 1987
"Duel of love" 1990
"Cane sciolto II" 1990
"Eurocops" 1990
"Kaminsky, un flic a Moscou" 1991
"Promo" 1992